Тромбоцитоз

Причина

При ЭТ мегакариоциты более чувствительны к факторам роста . Тромбоциты, полученные из аномальных мегакариоцитов, активируются, что, наряду с повышенным количеством тромбоцитов, увеличивает вероятность образования тромбов. Повышенная вероятность кровотечения, когда количество тромбоцитов превышает 1 миллион, происходит из-за секвестрации фактора фон Виллебранда (vWF) увеличенной массой тромбоцитов, оставляя недостаточный vWF для адгезии тромбоцитов . Мутация киназы JAK2 (V617F) присутствует в 40–50% случаев и при ее наличии является диагностической. JAK2 является членом семейства киназ Janus .

В 2013 году две группы выявили мутации кальретикулина у большинства пациентов с JAK2- негативным / MPL- негативным эффектом с эссенциальной тромбоцитемией и первичным миелофиброзом , что делает мутации CALR вторыми по частоте среди миелопролиферативных новообразований . Все мутации (вставки или делеции) затронули последний экзон, вызывая сдвиг рамки считывания результирующего белка, который создает новый концевой пептид и вызывает потерю сигнала удерживания KDEL эндоплазматического ретикулума .

Диагностика

Критериями подтверждения диагноза эссенциальной тромбоцитемии считаются:

1. Продолжительный тромбоцитоз свыше 450,0х109/л.

2. Увеличение численности больших, зрелых мегакариоцитов без существенной гранулоцитарной и эритрокариоцитарной пролиферации по результатам биопсии костного мозга,.

3. Отсутствие иного миелоидного образования.

4. Доказательство JAK2 V617F мутаций или иных клональных маркеров; при отсутствии JAK2 V617F – неподтверждённость реактивного тромбоцитоза.

С целью подтверждения диагноза эссенциальной тромбоцитемии должны быть выявлены все четыре условия.

Условиями подтверждения посттромбоцитемического миелофиброза являются:

1. Наличие подтверждённой в соответствии с критериями эссенциальной тромбоцитемии в анамнезе.

2. Разрастания фиброзной ткани в костном мозге 2–3 или 3–4 степени.

Факультативные условия (должно определяться не менее двух).

1. Анемия, гемоглобин меньше 20 г/л.

2. Лейкоэритробластические признаки в периферической крови.

3. Нарастание лактатдегидрогеназы.

4. Спленомегалия.

5. Присутствие двух из трёх конституциональных признаков: снижение веса пациента более чем на 10% в течение полугода, усиленное ночное потоотделение, продолжительное повышение температуры тела с неопределённой причиной.

Описания видов болезней

В зависимости от происхождения выделяют 4 типа патологического состояния: первичное, вторичное и относительное увеличение количества тромбоцитов, а также высокое содержание тромбоцитов у беременных.

Первичный тромбоцитоз

Другое название процесса – эссенциальная тромбоцитемия. Представляет собой самостоятельное, изолированное заболевание. Относят его к миелопролиферативным заболеваниям. Это означает, что костный мозг продуцирует атипичные стволовые клетки гемопоэза – мегакариоциты. Их строение и функции отличаются от обычных тромбоцитов: мегакариоциты больше по размеру, за счет чего быстрее слипаются между собой и образуют кровяные сгустки. Нарушение работы костного мозга грозит опасными осложнениями: свежие тромбы после кровотечения могут стать следствием сосудистых катастроф – инфарктов миокарда (ограниченных или обширных), ишемических и геморрагических инсультов, тромбофлебитов нижних конечностей. Болеют чаще пожилые люди (старше 60 лет).

Вторичный тромбоцитоз

Специалисты называют ещё его реактивной тромбоцитемией. Состояние является следствием основного заболевания: хронического воспалительного процесса, выраженной железодефицитной анемии, острых инфекций, онкологии, кровотечений, спленэктомии. Сами тромбоциты развиваются без отклонений, а костный мозг функционирует в обычном режиме. Геморрагические осложнения проявляются при реактивном типе в разы реже, чем при эссенциальном.

К группе риска вторичной тромбоцитемии относятся маленькие дети: количество клеток крови часто увеличивается на фоне перенесенных ОРВИ, ОРЗ, паразитарной инфекции, в период восстановления после хирургических вмешательств, во время приема определенных лекарственных препаратов.

Относительный тромбоцитоз

Увеличение форменных элементов (в том числе и тромбоцитов) происходит за счет снижения объема жидкой части крови (плазмы). То есть, повышенное содержание – относительно, а значение тромбоцитов остается в пределах нормы. Наблюдается подобное состояние при интоксикациях (высокая температура при воспалениях), обезвоживании организма из-за многократной (свыше 5 раз) рвоты и поносов, нарушении выделительной функции.

Основные опасности тромбоцитоза связаны с повышенной свертываемостью крови:

1. Тромбозы. Образовавшиеся сгустки крови, закупоривая сосуд, лишают питаемый им орган кислорода, что в конечном итоге приводит к некрозу тканей или гангрене. Даже микротромбы опасны при беременности: возможны отслойка плаценты, гипоксия и гипотрофия ребенка, выкидыш.
2. Тромбоэмболии. Сгусток крови и инородных для кровяного русла частиц (микробов, холестерина, капель жира) образуют опаснейший для сосудов субстрат. Следствием тромбоэмболии могут стать следующие состояния: ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии), инфаркт, инсульт, тромбофлебит глубоких вен.

“По мнению восточной медицины, источник подобных болезней – это нарушение энергетической гармонии между всеми конституциями организма «ветер», «желчь», «слизь». Особую роль в этом играет возмущение «ветра», являющееся следствием эмоциональных срывов, трудно переживаемых стрессовых ситуаций, умственного или физического истощения.”
Манджиева Инна Джимбеевна
Врач тибетской медицины, рефлексотерапевт, гирудотерапевт, фитотерапевт, физиотерапевт, невролог

Диагностика эссенциальной тромбоцитемии

Выявление миелопролиферативного заболевания начинается с общего осмотра и сбора анамнеза. Такая первичная диагностика позволяет обнаружить начало тромбоза мелких и средних сосудов, и зафиксировать увеличение печени и селезёнки. Эти факторы укрепляют подозрения специалиста в том, что у пациента развивается эссенциальная тромбоцитемия.

Больному, чтобы уточнить диагноз, назначается лабораторная диагностика, состоящая из следующих процедур:

1. Общий анализ крови. Миелопролиферативное заболевание считается практически полностью подтверждённым, если его результаты показывают значительно повышенный уровень тромбоцитов.
2. Коагулограмма. Данная диагностическая методика позволяет отследить функционирование свёртывающей системы крови и выявить возникшие в ней нарушения. Данный диагностический метод используют регулярно, на протяжении всего курса лечения, для контроля эфективности терапии.
3. Трепано- или аспирационная биопсии. Ткани костного мозга берут из тазовых костей с помощью тонкоигольной пункции, выполняемой под общим наркозом. По результатам гистологического исследования выявляют, насколько активно происходит увеличение мегакариоцитов, бластных клеток-предшественниц тромбоцитов.
4. Цитогенетическое исследование. С помощью этого исследования у специалистов появляется возможность выявить генные мутации, из-за появления которых может зародиться тромбоцитемия.

Всем пациентам с подозрением на миелопролиферативное заболевание обязательно назначают ряд дополнительных инструментальных исследований. Обычно это УЗИ брюшной полости, рентгенография грудной клетки, фиброгастроскопия и колоноскопия. Перечисленные диагностические методики позволяют подтвердить или исключить внутренние кровотечения острого или симптоматического характера, симптоматические тромбозы и инфекционные патологии, сопровождающие процесс малигнизации, поразивший кроветворные ткани.

Патогенез

Основная гипотеза развития эссенциального тромбоцитоза — наследственная предрасположенность, которая реализуется в заболевание под действием факторов, повреждающих геном. В результате происходит злокачественное перерождение. Наследственная предрасположенность связана с носительством гена JAK2 и активацией определенного сигнального пути, который регулирует клеточный рост. Это путь передачи сигнала от рецепторов тромбопоэтина и эритропоэтина JAK2-киназой, который вызывает гиперплазию миелоидного ростка и объясняет патогенез миелопролиферативных заболеваний. Семейство JAK-киназы включает белки: JAK1, TYK2, JAK2, JAK3. У 4-8% больных первичным тромбоцитозом есть мутации в гене MPL, который кодирует рецептор тромбопоэтина, являющегося фактором роста и развития мегакариоцитов.

Реактивный тромбоцитоз связан с увеличением продукции тромбопоэтических факторов, которые активируют предшественников мегакариоцитов или зрелые мегариоциты. Основную роль в стимуляции тромбоцитопоэза играет интерлейкин-6. Реактивный тромбоцитоз имеет транзиторную форму (например, при травме, операциях, остром кровотечении) или длительно персистирующую (при злокачественных опухолях, железодефицитной анемии, хронические инфекционных и воспалительных процессах).

Анализы и диагностика

Общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов является первичным анализом, в котором выявляют патологию. Если выявлен тромбоцитоз в общем анализе крови необходимо провести повторный анализ через несколько недель. Если количество кровяных пластинок более 450×10 в 9/л во всех последующих анализах, больного тщательно обследуют для выяснения причины таких изменений. Для этого проводят следующие исследования:

• Маркеры воспаления (С-реактивный белок, фибриноген, ферритин, увеличение СОЭ). При реактивном тромбоцитозе эти маркеры будут повышены, а уровень лактатдегидрогеназы — норма или незначительно увеличен.
• При онкогематологических заболеваниях, включая первичный тромбоцитоз, отмечается значительное увеличение лактатдегидрогеназы.
• Проведение молекулярно-генетического исследования крови, которое имеет основное значение при установлении диагноза первичного тромбоцитоза. Качественная ПЦР выявляет мутации JAK-2 (при истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и идиопатическом миелофиброзе). Специфические молекулярно-генетические аномалии для эссенциального тромбоцитоза не установлены. Только у 50% больных имеются мутации гена JAK2 V617F на уровне стволовой клетки, но эти мутации обнаруживаются и при истинной полицитемии и первичном миелофиброзе.
• При отсутствии мутации проводится биопсия костного мозга и гистологическое исследование биоптата. При эссенциальной тромбоцитемии отмечается изолированное увеличение клеток мегакариоцитарного ряда и повышение больших зрелых мегакариоцитов.
• УЗИ органов брюшной полости для уточнения размеров печени, селезенки и диаметра воротной вены.

Диагностическими критериями эссенциальной тромбоцитемии являются: постоянный тромбоцитоз (вышек 450×10 в 9/л) и пролиферация мегакариоцитарного ростка в костном мозге. Количество тромбоцитов нередко превышает 1000×10 в 9 /л. Для них характерен анизоцитоз (разные размеры) и появление атипично крупных форм. Иногда встречаются ядросодержащие обрывки мегакариоцитов. Уровень гемоглобина от 100-160 г/л. Появление гипохромных и маленьких эритроцитов связано с дефицитом железа вследствие хронических кровотечений.

Методы лечения эссенциальной тромбоцитемии

Лечение патологического состояния проводится препаратами, способствующими разжижению крови, уменьшению к ней количества тромбоцитов и снижению рисков развития тромбоза. Лекарства, останавливающие деление мутировавших клеток, могут провоцировать развитие побочных эффектов, но их отмечается не так много, поэтому улучшение самочувствия онкоболного происходит без существенных осложнений.

К терапевтическим мероприятиям, применяемым при эссенциальной тромбоцитемии, подходят в каждом клиническом случае индивидуально:

1. На этапе зарождения заболевания пациентам со склонностью к развитию тромбозов назначают средства разжижающие кровь лёгкого действия — Клопидогрел и Ацетилсалициловую кислоту.
2. При наличии факторов, отягчающих миелопролиферативное заболевание (диабет, дислипидемия, атеросклероз) проводится противоопухолевая терапия цитостатиками, позволяющая уменьшить активное бесконтрольное деление аномальных клеток. Препаратами выбора, которые эффективнее всего лечат миелопролиферативное заболевание, являются Анагрелид и Гидроксимочевина.

В качестве поддерживающего лечения применяют симптоматические препараты. С их помощью устраняют анемию и возможные геморрагические и неврологические проявления. Лучевая терапия назначается только в том случае, если у пациента сильно увеличена селезёнка. Для лечения беременных женщин применяют Интерферон-альфа, т. к. этот препарат не проникает сквозь плацентарный барьер и не оказывает негативного влияния на плод.

Этиопатогенез

В случае эссенциальной тромбоцитемии имеются многочисленные функциональные изменения, которые не дают рассуждать о каких-либо характерных изменениях гемостаза.

Реактивные тромбоцитозы характеризуются как состояния с нарастанием количества тромбоцитов свыше 450х109/л, спровоцированные некоторыми патологическими состояниями:

– хроническими неинфекционными воспалительными процессами;

– острой или хронической инфекцией;

– острым стрессом;

– послеоперационным этапом;

– злокачественными новообразованиями;

– удалением селезёнки;

– недостатком железа в организме.

Причины, провоцирующие возникновение заболевания кроветворных органов

Конкретной причины, способствующей развитию эссенциальной тромбоцитемии, на сегодняшний день никто не может назвать, хотя учёным, занимающимся этой проблемой, достоверно известно несколько факторов риска, вызывающих миелопролиферативное заболевание, которое провоцирует патологическая трансформация тромбоцитов, и усугубляющих его течение.

Эссенциальная тромбоцитемия может начать зарождаться или активизировать своё развитие под воздействием следующих факторов:

• длительные курсы лучевой и химиотерапии;
• повышенный радиационный фон окружающей среды;
• обширные внутренние кровотечения, после купирования которых отмечается значительное уменьшение кровяных телец;
• наличие в анамнезе ряда хронических воспалительных заболеваний кишечника, гранулематоза Вегенера, саркоидоза, туберкулёза;
• проживание в местностях, находящихся в непосредственной близости от крупных промышленных предприятий или атомных электростанций.

Online-консультации врачей

Новости медицины

Устройство и принцип работы магнитной мешалки,
26.05.2021

Быстрая доставка лекарств на сервисе mednex.com.ua,
30.04.2021

6 простых привычек, чтобы круглый год не болеть простудами: рекомендуют все врачи,
17.03.2021

Морепродукты становятся вредными для здоровья?,
05.01.2021

Новости здравоохранения

Эксперт назвала три отличия простуды от COVID-19,
05.01.2021

В мире более 86 миллионов случаев COVID-19,
05.01.2021

Скорость распространения COVID-19 зависит от климатических условий,
11.06.2020

Исследователи насчитали шесть разновидностей коронавируса,
11.06.2020

2.Причины болезни Верльгофа

Причины возникновения ИТП однозначно не установлены. Треть больных перед началом заболевания не получает никаких воздействий, которые могли бы повлиять на здоровье. У остальных выявляется ряд факторов, которые теоретически могут считаться этиологическими, но реальная причинно-следственная связь с заболеванием для них до сих пор не доказана:

• вирусные и бактериальные заболевания;
• приём лекарственных препаратов;
• избыточная инсоляция;
• переохлаждение;
• операции;
• травмы;
• прививки.

Нормальное содержание тромбоцитов в составе крови обеспечивается сбалансированностью двух постоянно протекающих процессов: образование новых тромбоцитов и разрушение их в периферическом русле. У больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой повышена скорость разрушения тромбоцитов.

Хотя причины такого нарушения остаются не вполне ясными, в настоящее время определённо можно сказать, что механизм, который провоцирует хроническое интенсивное разрушение тромбоцитов, носит иммунологический характер. Продолжительность жизни тромбоцитов сокращается от нескольких дней до нескольких часов. Выработка их в костном мозге остаётся на прежнем уровне. Иногда воспроизводство усиливается (как реакция на дисбаланс), однако это не компенсирует в достаточной мере тромбоцитарный дефицит. Дальнейшее течение сложных физиологических компенсаторно-иммунных процессов нередко только усиливает тромбоцитопению, поскольку к дефициту тромбоцитов добавляется их неполноценность, – что, в свою очередь, ведёт к неспособности даже существующих клеток выполнять функции свёртывания крови. Хроническая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура носит аутоиммунный характер. В этом случае прогнозируется пожизненное нарушение состава крови с периодами ремиссий и обострений.

Если снижение содержания тромбоцитов в крови вызвано действием какого-либо известного фактора, то при его устранении тромбоцитопения прекращается и свертываемость крови восстанавливается. Такая форма заболевания считается острой и имеет благоприятный прогноз.

Первичная манифестация заболевания в виде кожных кровоизлияний происходит при снижении содержания тромбоцитов до 30–50 х 109/л. Кровотечения из носа и слизистых начинаются при 20–30 х 109/л. Если показатели тромбоцитов снижаются до 10 х 109/л и меньше, возникает серьёзная опасность геморрагического инсульта и спонтанных желудочных кровотечений.

Протоколы лечения

Разработка программы по борьбе с тромбоцитопенией проводится на основании полученных результатов обследования и с учетом индивидуальных особенностей пациента. Лечение вторичной тромбоцитопении направлено, в первую очередь, на устранение вызвавших ее заболеваний. При разных вариантах тромбоцитопении могут быть назначены:

• глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон). Увеличение количества тромбоцитов начинается уже в конце первой недели приема и проявляется прекращением кровотечений и появления новых геморрагических высыпаний. Терапия глюкокортикостероидами успешна более чем в 60% случаев;
• иммуноглобулины, в том числе в сочетании с кортикостероидами. Как правило, эффективны у 75% пациентов, но не всегда в течение длительного времени. Поэтому часто применяются перед операцией для гарантированного, быстрого и выраженного увеличения количества тромбоцитов минимум на месяц;
• ритуксимаб («Мабтера») – противоопухолевый препарат с иммуномодулирующими свойствами на основе химерических моноклональных рекомбинантных антител;
• алемтузумаб («Кэмпас») – генно-инженерные гуманизированые моноклональные антитела, эффективные при тромбоцитопениях на фоне злокачественной трансформации B- и T-лимфоцитов
• винбластин и винкристин – противоопухолевые цитостатические препараты растительного происхождения;
• синтетические мужские половые гормоны (андрогены), например, «Даназол». Терапия препаратами этой группы назначается только мужчинам. При длительном приеме, от года и более, эффект сохраняется даже после отмены препаратов;
• препараты иммуносупрессивного действия – азатиоприн, циклофосфамид, дапсон;
• рекомбинантные интерфероны-альфа: реаферон, реальдирон, виферон, роферон, интрон-А, инрек, лаферон, берофор, имукин, интерферон-лаген;
• спленэктомия – удаление селезенки. Операция приводит к немедленному эффекту, еще до извлечения органа из брюшной полости, только при перевязке его сосудов, а в первые дни после нее возникает даже избыток тромбоцитов. Однако эта мера не является первоочередным средством. Применяется в качестве второй-четвертой линий терапии при неэффективности медикаментозного лечения;
• заместительная терапия инфузией тромбоцитарной массы или свежезамороженной плазмы;
• иммуносорбция – метод экстракорпорального связывания и удаления из крови антител и антигенов при идиопатической аутоиммунной тромбоцитопении;
• мембранный плазмаферез – метод экстракорпорального выведения с помощью плазмофильтров патологических продуктов иммунной системы, разрушающих тромбоциты при аутоиммунной тромбоцитопении.

Тромбоциты (кровяные пластинки)

Кровяные пластинки, которые также называют ‎ы, отвечают главным образом за остановку кровотечений. Если происходит повреждение стенок кровеносных сосудов, то они в самое кратчайшее время закупоривают повреждённое место и таким образом кровотечение останавливается.

Слишком низкий уровень тромбоцитов (встречается, например, у больных ‎ом) проявляется в носовых кровотечениях или кровоточивости дёсен, а также в мелких кровоизлияниях на коже. Даже после самого незначительного ушиба могут появляться синяки, а также кровоизлияния во внутренних органах.

Количество тромбоцитов в крови также может падать из-за химиотерапии. Благодаря переливанию (‎) кровяных пластинок (тромбоконцентрата), как правило, удаётся поддерживать приемлемый уровень тромбоцитов.

Эритроциты

Заболевания крови относят к наиболее серьёзным нарушениям, поскольку кровь участвует в работе всех органов и тканей, обеспечивая связь между разными системами организма. Каждый компонент крови жизненно важен. Их правильное строение, чёткое функционирование и необходимая пропорция – вот три элемента здоровой крови. Нарушение любой части этого баланса является гематологическим заболеванием. Помимо собственно кровяных телец, причиной заболевания может быть также плазма (жидкая «основа» крови). Некоторые частицы крови не имеют определенных количественных норм, поскольку их появление и концентрация зависят от условий, в которые попадает организм. Это, например, антитела, антитоксины, иммуноглобулины.

Рассмотрим заболевания крови (вызывающие изменения в строении и соотношении кровяных телец), для которых существуют нормативные показатели.

Анемия – снижение количества гемоглобина или транспортирующих его частиц – эритроцитов. Следствием этого заболевания является ослабление снабжения кислородом тканей и органов. Анемия может быть обусловлена нарушением формы эритроцитов, снижением их выработки, ускоренным разрушением или недостатком в организме железа и ряда витаминов. Некоторые болезни этой группы носят генетический характер, другие приобретаются в течение жизни. Признаки сниженного гемоглобина: бледность, сонливость, одышка, утомляемость, головные боли и нарушения сердечного ритма.

Полицитемия – выработка чрезмерного количества эритроцитов. Следствием этого становится синхронное повышение содержания и других кровяных телец, что несёт опасность тромбов, поскольку кровь сильно сгущается.

Талассемия – ускоренная гибель эритроцитов, связанная со сбоем в синтезе гемоглобина. Это наследственное заболевание, которое предполагает только симптоматическую медицинскую помощь.

Малярия – поражение красных кровяных телец мельчайшими паразитами. В результате заражения эритроциты начинают лопаться, ухудшается общее состояние, возможны повреждения внутренних органов. Современная медицина обладает эффективными средствами борьбы с малярией.