Дерматологические побочные эффекты препаратов против диабета — ингибиторов дипептидилпептидазы-4
Содержание:
- Аналоги ГПП-1 в лечении сахарного диабета 2 типа
- Сахароснижающий эффект лираглутида
- Ингибиторы натрий-глюкозного переносчика 2 типа
- Ощущения при беременности на 15 день ДПО
- Клинические аспекты эффективности применения ингибиторов ДПП-4 в моно- и комбинированной терапии
- Сердечно-сосудистые аспекты терапии и-ДПП-4
- Можно ли остановить эпидемию и улучшить прогнозы заболевания?
Аналоги ГПП-1 в лечении сахарного диабета 2 типа
В настоящее время на Российском рынке имеются два препарата аналогов ГПП-1 — это Байетта (экзенатид) и Виктоза (лираглутид). Эти препараты являются синтетическими аналогами человеческого ГПП-1, но только время действия намного дольше. Они оказывают абсолютно все эффекты человеческого гормона, о которых я говорила выше. Это, несомненно, плюс. Также к плюсам можно отнести уменьшение массы тела в среднем на 4 кг за 6-12 мес. и снижение гликированного гемоглобина в среднем на 0,8-1,8 %. Что такое гликированный гемоглобин и для чего нужно его контролировать, вы может узнать, прочитав статью “Гликированный гемоглобин: как сдавать?”.
К минусам можно отнести:
- Только подкожное введение, т. е. нет таблетированных форм.
- Концентрация ГПП-1 может повышаться в 5 раз, что увеличивает риск гипогликемических состояний.
- Повышаются эффекты только ГПП-1, на ГИП препарат не влияет.
- В 30-40 % могут наблюдаться побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, но они носят преходящий характер.
Баета выпускается в одноразовых шприц-ручках (по аналогии с инсулиновыми шприц-ручками) в дозе 250 мкг в 1 мг. Ручки бывают объемом 1,2 и 2,4 мл. В одной пачке — одна ручка. Начинают лечение сахарного диабета с введения дозы в 5 мкг 2 раза в сутки на 1 месяц для улучшения переносимости, а затем, если требуется, дозу повышают до 10 мкг 2 раза в сутки. Дальнейшее повышение дозы не усиливает эффект препарата, но повышает количество побочных эффектов.
Инъекцию Баеты делают за час перед завтраком и ужином, его нельзя делать после еды. Если укол пропущен, то следующий делается в назначенное время по графику. Инъекция назначается подкожно в бедро, живот или плечо. Его нельзя вводить внутримышечно или внутривенно.
Хранить препарат нужно в темном холодном месте, т. е. на дверце холодильника, не допускайте замораживания. Шприц-ручку каждый раз после инъекции нужно хранить в холодильнике. Через 30 дней шприц-ручка с Баетой выкидывается, даже если в ней остался препарат, поскольку после этого времени препарат частично разрушается и не оказывает должного эффекта. Нельзя хранить используемый препарат с присоединенной иглой, т. е. после каждого использования иглу нужно отвинчивать и выбрасывать, а перед новой инъекцией одевать новую.
Виктоза выпускается также в шприц-ручках в дозе 6 мг в 1 мл. Объем шприц-ручки составляет 3 мл. Продается по 1, 2 или 3 шприц-ручки в упаковке. Хранение и использование шприц-ручки аналогично Баете. Лечение сахарного диабета Виктозой проводится 1 раз в сутки в одно и то же время, которое может выбрать сам пациент, независимо от приема пищи. Препарат вводится подкожно в бедро, живот или плечо. Также нельзя его использовать для внутримышечного и внутривенного введения.
Начальная доза Виктозы составляет 0,6 мг в сутки. Через 1 неделю уже можно постепенно увеличить дозу до 1,2 мг. Максимальная доза составляет 1,8 мг, которую можно начинать вводить через 1 неделю после повышения дозы до 1,2 мг. Выше этой дозы препарат вводить не рекомендуется. По аналогии с Баетой, Виктозу можно использовать с другими сахароснижающими препаратами.
А теперь о самом важном — о цене и доступности обоих препаратов. Эта группа препаратов не внесена ни в федеральный, ни в региональный список льготных лекарств для лечения пациентов с сахарным диабетом
Поэтому данные препараты придется покупать за собственные деньги. Скажу честно, что эти препараты не из дешевых. Цена зависит от дозы вводимого лекарства и от упаковки. Например, Баета объемом 1,2 мг содержит 60 доз препарата. Этого количества хватит на 1 мес. при условии, что назначенная суточная доза — 5 мкг. В этом случае вам препарат обойдется в среднем в 4 600 рублей в месяц. Если это Виктоза, то при минимальной суточной дозе в 6 мг препарат будет обходиться 3 400 рублей в месяц.
Сахароснижающий эффект лираглутида
Исследования показали, что лираглутид эффективнее других препаратов снижал уровень НвА1с во всех сериях испытаний. При этом максимальное снижение НвА1с на фоне монотерапии составляло 1,6% по сравнению с исходным значением.
При монотерапии лираглутид в дозе 1,8 мг в сутки продемонстрировал значимо большую эффективность, чем в дозе 1,2 мг в сутки (уровень НbА1с снизился на 1,6 и 1,2% соответственно), и значимо большую эффективность, чем монотерапия глимепиридом в дозе 8 мг в сутки (НbА1c с снизился на 0.9%) за 52 недели лечения (рис. 10).
- Через 1 год лечения количество больных, достигших целей лечения (НbА1 с < 7%), было значимо выше среди принимавших лираглутид в обеих дозах (58% и 62% в дозах 1,2 мг и 1,8 мг, соответственно) по сравнению с глимепиридом в дозе 8 мг (31%).
- Во всех перечисленных исследованиях программы LEAD лираглутид обеспечивал быстрое и стабильное снижение гипергликемии натощак, более выраженное по сравнению с глимепиридом и росиглатизоном и сопоставимое с инсулином гларгин.
- При сопоставлении с миметиком ГПП-1 эксенатидом, лираглутид значимо эффективнее снижал уровень НbА1с (на 1,1 % против 0,8%) и гипергликемию натощак.
- Улучшение гликемического контроля на фоне лечения лираглутидом сопровождалось снижением риска развития гипогликемический: у пациентов на монотерапии не было отмечено ни одного эпизода тяжелой гипогликемии, частота легких гипогликемий составила менее 0,5 случая на пациента в год, что было существенно ниже, чем в группе глимепирида (2 случая на больного в год).
- Также легкие гипогликемии возникали реже у пациентов, получавших лираглутид, в сравнении с пациентами, получавшими эксенатид (1,93 на лираглутиде по сравнению с 2,60 случая на пациента в год на эксенатиде).
- Повышение частоты легких гипогликемий было отмечено в случае применения комбинации лираглутида с глимепиридом.
Издание The Lancet в 2010 г. опубликовало результаты первого международного многоцентрового 26-недельного рандомизированного, открытого исследования лираглутида в сравнении с ситаглиптином в комбинации с метформином у пациентов с СД 2-го типа.
- Лираглутид обеспечивает значительно большее снижение уровня НbА1с, глюкозы в плазме натощак (ГПН) и массы тела по сравнению с ситаглиптином (Янувия) на фоне схожей или более высокой удовлетворенности лечением в целом.
- Применяя лираглутид в дозе 1,8 мг и 1,2 мг, достигли целей лечения 54,6 и 43,4% пациентов, соответственно, а в группе ситаглиптина 100мг — 22,4% пациентов (рис. 11).
Ключевые результаты сравнения терапии лираглутидом и ситаглиптином в отношении сахароснижающего эффекта выглядят следующим образом:
- Препарат лираглутид обеспечил большее снижение уровня НЬА1с (-1,50% и -1,24% в дозировках соответственно 1,8 мг и 1,2 мг) в сравнении с ситаглиптином (-0,90%).
- Среднее снижение глюкозы в плазме крови натощак было значительно большим в группе, получавшей лечение препаратом лираглутид.
- В рамках исследования была также проведена оценка удовлетворенности пациентов лечением по опроснику Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQ), который применяется во многих исследованиях лекарственных средств для терапии диабета:
- Увеличение общей удовлетворенности лечением оказалось более значимым на фоне приема лираглутида в дозировке 1,8 мг, чем на при терапии ситаглиптином.
- Не было зафиксировано различий в восприятии комфортности лечения (пероральный путь в сравнении с инъекционным).
Ингибиторы натрий-глюкозного переносчика 2 типа
В группу ингибиторов натрий-глюкозного переносчика 2 типа входят препараты:
- Форсига,
- Джардинс,
- Инвокана,
- Суглат.
Это на сегодняшний момент самые новые и очень популярные лекарства. Возможно, вы о них уже знаете от врача, от знакомых диабетиков или прочитали на каких-то сайтах.
Эти лекарства называются глифлозины, потому что у них все действующие вещества заканчиваются на “-глифлозин”:
- Форсига — это дапаглифлозин,
- Джардинс — эмпаглифлозин,
- Инвокана — канаглифлозин,
- Суглат — ипраглифлозин.
Механизм действия
В почках есть белки натрий-глюкозные переносчики, которые не дают выводить из крови слишком много глюкозы с мочой. Обычно глюкоза начинает попадать в мочу, лишь когда ее уровень в крови превышает 9 ммоль/л, а у больных диабетом скорее даже 10-11 ммоль/л. Если принять один из препаратов Форсига, Джардинс, Инвокана или Суглат, то этот порог значительно снизится.
Под действием лекарств лишняя глюкоза выводится с мочой. Результаты этого следующие:
- Улучшаются результаты измерений сахара глюкометром и лабораторных анализов.
- Развитие осложнений диабета замедляется.
- Пациенты сбрасывают лишний вес.
Это все хорошо, однако препараты имеют высокую цену и, главное, серьезные побочные эффекты.
Побочные эффекты
В районе почек и мочевыводящих путей все время есть какие-то микробы, которые только и ждут возможности, чтобы вызвать инфекционное заболевание. Обычно иммунная система с ними борется и не дает им разгуляться. Однако, когда в моче появляется глюкоза, это для микробов подарок судьбы. Тем более, что на фоне диабета иммунитет ослабленный. В такой ситуации микробы начинают размножаться и хулиганить, вызывая:
- Бактериальные инфекции мочевыводящих путей.
- Грибковые заболевания.
- Пиелонефрит.
Инфекции мочевыводящих путей официально являются частым побочным эффектом препаратов Форсига, Джардинс, Инвокана и Суглат. Это неприятная штука. Такие заболевания нужно лечить антибиотиками.
И есть кое-что хуже, чем инфекции мочевыводящих путей, а именно, пиелонефрит — инфекционное заболевание почек. Вылечиться от него трудно, и оно может привести к почечной недостаточности. А это самое страшное, что может с вами случиться. Это даже хуже, чем слепота и ампутация ноги, не говоря уже про инфаркт.
Стоит ли принимать эти лекарства
Если бы низкоуглеводной диеты не было, то имело бы смысл принимать лекарства Форсига, Джардинс, Инвокана и Суглат. Однако, поскольку диета есть в нашем распоряжении, то по соотношению риска и пользы эти таблетки пить не следует. Даже если они позже подешевеют, все равно не нужно их принимать.
Не стоит подвергать себя риску пиелонефрита и почечной недостаточности, а также инфекций мочевыводящих путей. Тем более, если инфекционное заболевание случится, нужно будет прекратить пить таблетки от диабета, которые его вызвали. И вы вернетесь к исходным высоким показателям сахара, но ситуация будет сложнее из-за того, что добавится инфекция.
Кроме проблем с инфекциями, у этих препаратов есть и другие побочные эффекты. Глюкоза, которая выводится с мочой, тянет на себя воду. Из-за этого у пациентов часто бывает обезвоживание и головокружения.
Вывод такой, что препараты Форсига, Джардинс, Инвокана и Суглат имеет смысл принимать только ленивым диабетикам, у которых нет мотивации и которые не хотят переходить на низкоуглеводную диету. Для них пить эти таблетки будет лучше, чем вообще ничего не делать.
Низкоуглеводная диета вместо дорогих и опасных лекарств от диабета 2 типа
Если вы уже перешли на диету и убедились, что она вам подходит, то нет смысла сочетать ее с лекарствами глифлозинами. Вам будут говорить, что эти препараты снижают сахар в крови и даже смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Однако низкоуглеводная диета действует намного лучше. У диабетиков, которые ее соблюдают, показатели сахара такие хорошие, о которых официальная медицина и мечтать не смеет. При этом не нужно платить за дорогие таблетки и подвергаться их побочным эффектам.
Ощущения при беременности на 15 день ДПО
И естественная беременность, и наступившая после экстракорпорального оплодотворения обладает одинаковым набором признаков, свидетельствующих о её наступлении.
Конечно, на ранних сроках определить факт долгожданного события по одним только ощущениям матери достаточно тяжело, но есть несколько звоночков, служащие радостными подсказками для будущей мамы:
- Нагрубание и усиливающаяся чувствительность груди. Многие женщины в первые же дни после оплодотворения могут отметить увеличение объема молочных желез, их раздражительность и даже легкую болезненность при прикосновениях, потемнение и увеличение в размерах ареол;
- Чувство тяжести внизу живота. Большинство новоиспеченных беременных связывают тянущие ощущения в области матки с приближающейся менструацией, а при экстракорпоральном оплодотворении – с последствиями медицинского вмешательства. Но при отсутствии менструального кровотечения тяжесть в животе может стать первым из симптомов наступившей беременности;
- Постоянное чувство усталости. Перестройка организма, готовящегося к длительному вынашиванию ребенка, часто сопровождается высокой утомляемостью будущих мам или легкими простудными заболеваниями, вызванными угнетением иммунной системы прогестероном;
- Снижение кровяного давления и незначительное увеличение температурных показателей также часто возникают в течение первых двух недель беременности. Возможны ощущения холода, перемежающиеся с чувством духоты, вызванные изменением терморегулятивных механизмов;
- Повышение эмоциональности беременных – известный факт, который может служить подтверждением скорого материнства;
- Изменения режима сна, бессонница в ночное время и желание поспать днем могут возникать в первые недели беременности;
- Ранний токсикоз. Регулярная тошнота в утренние часы, непереносимость запахов и вкуса ранее любимых продуктов, а также тяга к еде, вызывавшей отвращение, могут говорить о частом спутнике беременности – токсикозе.
Стоит отметить, что на 15 ДПП пятидневок ощущения, особенно утренняя тошнота, носят более выраженный характер из-за мощной поддерживающей гормональной терапии.
Клинические аспекты эффективности применения ингибиторов ДПП-4 в моно- и комбинированной терапии
Одним из представителей ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (и-ДПП-4) являются препарат вилдаглиптин (Галвус) и его комбинация с метформином (Галвус Мет). Его эффективность в терапии сахарного диабета 2 типа (СД2) начиная со старта лечения была подтверждена многочисленными данными клинических исследований. Анализ эффективности и безопасности вилдаглиптина по сравнению с традиционными пероральными сахароснижающими препаратами – ПССП (метформином, сульфонилмочевиной, тиазолидиндионами) не выявил больших различий по сахароснижающему действию. При этом показано, что терапия вилдаглиптином хорошо переносится, сопровождается низким риском развития гипогликемий и не влечет за собой повышения массы тела. Это является существенным преимуществом по сравнению с другими ПССП. Эффективность монотерапии вилдаглиптином у пациентов с СД2, ранее не получавших терапии, изучалась S. Dejager и соавт. в ходе плацебоконтролируемого исследования длительностью 24 недели. Результаты показали высокую сахароснижающую активность вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки и 50 мг 2 раза в сутки. Степень снижения гликированного гемоглобина (HbA1c) составила 0,5 и 1,0 % соответственно по сравнению с плацебо. Дополнительно было показано, что вилдаглиптин оказывает сахароснижающее действие независимо от исходного уровня гликемического контроля.
Сравнение терапии вилдаглиптина с метформином на старте терапии, проведенное A. Shweizer и соавт. , показало, что вилдаглиптин обеспечивает достоверное, сравнимое с терапией метформином снижение уровня HbA1c через 1 и 2 года наблюдения (1,0 и 1,4 % соответственно). Число пациентов, отметивших нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, оказалось в два раза больше в группе терапии метформином по сравнению с вилдаглиптином. Частота развития гипогликемий была одинаково низкой в обеих группах (< 1 %). На рис. 1 представлены обобщенные данные динамики HbA1c в исследованиях с использованием вилдаглиптина в качестве монотерапии.
Кроме того, многие исследования показали эффективность и безопасность комбинированной терапии вилдаглиптином + метформин, в т. ч. и на старте терапии СД2. Комбинация и-ДПП-4 с метформином является физиологически обоснованной, оказывает синергическое влияние на активность глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1), обеспечивает эффективный гликемический контроль без риска развития гипогликемий и повышения массы тела . Так, пациентам с СД2, не получавшим ранее терапии (исходный HbA1c – 7,5–11 %), применение фиксированной комбинации вилдаглиптин + метформин (Галвус Мет) в дозе 50/1000 мг 2 раза в сутки обеспечило снижение HbA1c на 1,8 % по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности. При очень высоких исходных значениях HbA1c (> 11 %) было показано еще более выраженное снижение его уровня (на 3,7 %) на фоне терапии препаратами вилдаглиптин + метформин .
Была подтверждена эффективность и безопасность добавления вилдаглиптина к терапии метформином для пациентов с СД2, не достигших контроля на монотерапии метформином. Так, исследование с участием пациентов, получавших метформин в дозе свыше 1500 мг/сут и не достигших компенсации (HbA1c 7,5–11 %), показало, что добавление к терапии вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки или 50 мг 2 раза в сутки обеспечивало дозозависимое снижение уровня HbA1c на 0,7 и 1,1 %, а показателя гликемии натощак – на 0,8 и 1,7 ммоль/л соответственно (рис. 2) .
С учетом широкой распространенности совместного применения пациентами с СД2 производных сульфонилмочевины (ПСМ) с метформином особый интерес представляют сравнения данной комбинации с комбинацией метформин + вилдаглиптин. В одном из таких исследований наблюдались пациенты с неудовлетворительным контролем СД, которым к терапии метформином добавляли ПСМ (глимепирид до 6 мг/сут) или и-ДПП-4 (вилдаглиптин 50 мг 2 раза в сутки). Длительность периода наблюдения за пациентами составила 2 года. Результаты показали, что в обеих группах снижение HbA1c оказалось сопоставимым. При этом в группе терапии вилдаглиптином бoльшее число пациентов достигли цели HbA1c < 7 % с 14-кратной разницей по числу эпизодов гипогликемии (59 по сравнению с 838). Терапия вилдаглиптином также не была связана с увеличением массы тела в отличие от терапии глимепиридом с межгрупповой разницей в 1,5 кг. Таким образом, терапия вилдаглиптином в течение двух лет сопровождалась снижением гликемии, сопоставимым с эффектом глимепирида, но без увеличения массы тела и значительно меньшим риском гипогликемий .
Сердечно-сосудистые аспекты терапии и-ДПП-4
К основным факторам сердечно-сосудистого риска относятся предшествующие сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипертензия (АГ), центральное ожирение, курение, дислипидемия, гипергликемия, длительность СД, инсулинорезистентность и гиперинсулинемия. Факторы риска сердечно-сосудистой заболеваемости для пациентов с СД играют огромное значение в течении и прогрессировании заболевания. Именно поэтому наиболее эффективная стратегия профилактики сосудистых осложнений у больных СД включает контроль артериального давления (АД), уровня гликемии, а также антитромбоцитарную и гиполипидемическую терапию . В этом плане большое значение имеет сердечно-сосудистая безопасность долгосрочной сахароснижающей терапии, которая в идеале тоже должна способствовать снижению риска сердечно-сосудистых осложнений.
Результаты последних исследований убедительно продемонстрировали, что инкретины не только эффективно контролируют уровень глюкозы, но и оказывают положительное влияние на сердечно-сосудистую систему (рис. 5) . Обнаружено, что ГПП-1-рецепторы имеются не только на островковых клетках поджелудочной железы, но и в почках, легких, головном мозге, в сердце . Терапия, основанная на повышении активности инкретинов, не влечет за собой побочных эффектов (повышения массы тела и гипогликемии), что также способствует снижению сердечно-сосудистого риска.
Несколько экспериментальных исследований доказали влияние инкретинов на сердечно-сосудистую систему . Так, было показано, что при инфузии ГПП-1 отмечалось расширение диаметра исходно суженых легочных артерий . Полученные данные позволяют предположить, что терапия, основанная на стимулировании инкретиновой активности , может уменьшать размеры зоны инфаркта миокарда как в изолированных тканях, так и у крыс при введении ГПП-1 .
В ряде исследований было показано, что терапия ГПП-1 улучшает сократительную функцию левого желудочка в поврежденном миокарде. В модели на собаках с дилатационной кардиомиопатией, индуцированной электростимуляцией 48-часовое введение ГПП-1 улучшало чувствительность к инсулину и потребление глюкозы миокардом, увеличивало сердечный выброс и снижало диастолический объем левого желудочка, частоту сердечных сокращений и системное сосудистое сопротивление . Этими фактами можно скорее всего объяснить и снижение повышенного АД на терапии вилдаглиптином.
Результаты широкомасштабного мета-анализа, опубликованного в 2010 г., показали, что относительный риск развития всех совокупных сердечно-сосудистых исходов, в т. ч. инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности, оказался меньше < 1 на терапии вилдаглиптином (50 мг) как при однократном, так и при двукратном приеме по сравнению с другими ПССП. Более того, сердечно-сосудистая смертность, скорректированная по количеству исходов, составила 0,14 случая/100 пациентолет для вилдаглиптина и 0,25 случая/100 пациенто-лет для всех других ПССП.
Можно ли остановить эпидемию и улучшить прогнозы заболевания?
Анализ исследования DCCT (Diabetes Control and Complications Trial) по контролю диабета и его осложнений показал, что при снижении уровня HbA1c на 1 % риск развития микрососудистых осложнений (ретинопатии, нефропатии) снижался на 35 %. Кроме того, результаты данного исследования четко продемонстрировали, что интенсивный контроль гликемии наряду с нормализацией показателей АД значительно снижает риск развития ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний и периферической ангиопатии у больных СД2. Поэтому основной целью лечения СД является как можно более полная компенсация метаболических нарушений. Для этого должна применяться комплексная, патогенетически обоснованная терапия, учитывающая хроническое течение заболевания, гетерогенность метаболических нарушений, прогрессирующее снижение массы β-клеток, возраст больных, опасность гипогликемий, необходимость восстановления нарушенной секреции инсулина и необходимость достижения долгосрочного гликемического контроля. Программы профилактики диабета (DPP – Diabetes Prevention Program и DPPOS – Diabetes Prevention Program Outcomes Study) были разработаны с целью ответить на вопрос: можно ли остановить прогрессирование СД2 с использованием медикаментозных препаратов? Они показали, что контроль диеты и физические нагрузки являются наиболее эффективным подходом . Изменение образа жизни способствовало снижению прогрессирования СД в 56 % случаев, в то время как метформин – только в 38 % случаях. Кроме того, все пациенты после прекращения врачебного наблюдения сразу же стали набирать массу тела и возвращаться к прежнему состоянию здоровья. Были сделаны следующие выводы: на сегодняшний день вылечить СД2 невозможно, но больные могут эффективно управлять СД и жить полноценной жизнью. Основная цель терапии предиабета и диабета – предотвращение развития микро- и макрососудистых осложнений.
Надежды на то, что СД2 удастся предотвратить и контролировать, связаны с новыми группами препаратов (к которым относятся и-ДПП-4), обладающих следующими свойствами :
• разнонаправленным механизмом действия, нацеленным на коррекцию функции α- и β-клеток;
• улучшением секреции инсулина и чувствительности к нему;
• глюкозозависимой секрецией инсулина;
• меньшим риском развития гипогликемий;
• сохранением функции β-клеток;
• стимулированием неогенеза и замедлением апоптоза β-клеток.
Так как измерить массу β-клеток человека прямыми методами невозможно, используются косвенные методы оценки их функции (HOMA-B тест, отношение содержания проинсулина к инсулину, уровень С-пептида). В исследовании B. Ahren и соавт. было показано, что применение комбинации вилдаглиптина (50 мг/сут) и метформина (1500–3000 мг/сут) позволило достоверно увеличить секрецию инсулина на 40 пмоль. Кроме того, отмечалось повышение инсулиногенного индекса (усиление секреции инсулина в ответ на увеличение пострандиальной концентрации глюкозы) через 52 недели терапии комбинацией вилдаглиптина с метформином. Было обнаружено, что секреция инсулина после приема пищи в группе вилдаглиптин + метформин была выше, чем в группе плацебо + метформин. Наиболее существенные результаты действия вилдаглиптина были зафиксированы в первые 12 недель. Увеличение секреции инсулина отмечалось в течение всего исследования.
В исследованиях in vitro было показано увеличение массы и активности островковых клеток у новорожденных крыс при приеме вилдаглиптина (рис. 6). Экстраполяция результатов этих исследований на человека требует дальнейшей тщательной проверки.
В заключение хотелось бы подчеркнуть, что управление диабетом – это не только коррекция гликемии, но и контроль основных параметров сердечно-сосудистой системы и липидного обмена. Многофакторный подход, индивидуальная постановка целей, применение новых эффективных и безопасных препаратов разнонаправленного действия являются основой эффективного лечения.