Вакцинация или геномодификация: чем опасен «‎спутник v»

S-белок: кусочек вируса в вакцине

Большую роль в создании вакцин против COVID-19 играют S-белки (spike-белки) на поверхности возбудителя инфекции — коронавируса SARS-CoV-2. Эти белки формируют шипы на поверхности вирионов, которые помогают вирусу внедряться в клетку. Именно на их присутствие и реагирует иммунная система (рис. 1).

Что такое вирион

Вирион — это вирусная частица. Она состоит из РНК или ДНК вируса и белковой оболочки, капсида. Коронавирусы — это РНК-вирусы, их генетический материал представлен одноцепочечной рибонуклеиновой кислотой.

Для того, чтобы получить вакцину, ученые используют либо сам белок или его фрагменты, либо гены вирусной РНК, кодирующие производство S-белков. Иногда в ход идет и весь вирус целиком.

Сегодня все разрабатываемые вакцины можно разделить на 5 видов в зависимости от того, какая технология была выбрана для их получения (табл. 1).

Таблица 1. Какими бывают вакцины против новой коронавирусной инфекции. 

Как проходят исследования новых вакцин

Перед тем, как новая вакцина появится в поликлиниках, она должна пройти несколько фаз испытаний и получить одобрение от национального контролирующего органа (рис. 2). В России таким органом является Минздрав. 

Однако с началом пандемии COVID-19 во многих странах, включая Россию, процесс регистрации вакцин против коронавируса был ускорен. В нашей стране первые вакцины были предварительно одобрены (разрешены для использования) до начала самой длительной и дорогостоящей третьей фазы. 

Экстренный вывод на рынок коронавирусных вакцин до завершения фазы 3 клинических исследований стал практически повсеместной практикой. Как правило, вакцины разрешают использовать в экстренном порядке после получения предварительных результатов об их безопасности и эффективности. Кроме того, фазы клинических испытаний стали совмещать, то есть некоторые вакцины проходят 1 и 2 или 2 и 3 фазы клинических исследований одновременно.

Разумеется, с выходом на рынок таких «ускоренных» вакцин исследования не прекращаются. Все необходимые этапы проверки проходит каждый препарат, просто в условиях пандмии некоторые из них стали пострегистрационными. После проведения всех необходимых испытаний вакцины получают полное одобрение. Если же в ходе испытаний что-то пошло не так, их приостанавливают, а препарат могут отозвать с рынка.

№ 11 Чем вакцина Центра им. Чумакова отличается от «Спутника V» и «ЭпиВакКороны»

Научно-исследовательский центр им. Чумакова разрабатывает цельновирионную инактивированную вакцину. В подобных препаратах используются искусственно ослабленные или уже убитые (инактивированные) вирусные частицы. Полноценное заболевание они вызвать не способны — это традиционный, проверенный годами способ выработки иммунитета. С точки зрения технологий векторные вакцины «изящнее», однако, по словам директора центра им. Чумакова, пока что «нет данных, какие фрагменты вируса правильно использовать». Насколько такой подход эффективнее, можно будет судить после публикаций результатов всех испытаний.

Виды вакцинных препаратов

Существует несколько основных классификаций препаратов подобного типа, к которым относят:

1. живые вакцины. Основной компонент сыворотки – возбудители заболеваний, для которых нужновыработать иммунитет. Такой вирус не имеет возможности развиться в серьезный недуг, однако организм успевает выработать защиту. Используется дляпрофилактики гриппа,кори и паротита;
2. инактивированные. Является корпускулярной прививкой, так как в состав могут входить лишь компоненты вируса. В некоторых случаях используются уже мертвые бактерии. Препарат эффективенпротив бешенстваигепатита;
3. анатоксины. При изготовлении прививки используются токсины, которые являются результатом жизнедеятельности бактерий.

Чаще всего лечащий врач устанавливает, какая из прививок необходима. Самостоятельная постановка диагноза без наличия необходимых знаний может стать главной причиной случайного заражения опасным недугом.

Живые вакцины являются наиболееопасными для ребенка. Рекомендуется отказаться от их использования в первые месяцы жизни грудничка.

Ограничения к применению

Хронические заболевания печени и почек; выраженные нарушения функции эндокринной системы (сахарный диабет типа 2); тяжелые заболевания системы кроветворения; заболевания ЦНС (в т.ч. эпилепсия, инсульт); заболевания ССС (инфаркт миокарда в анамнезе, миокардит, эндокардит, перикардит, ИБС, гипертоническая болезнь); первичный и вторичный иммунодефицит, аутоиммунные заболевания у пациентов с аллергическими реакциями.

Вследствие недостатка информации вакцинация может представлять риск для пациентов с аутоиммунными заболеваниями (стимуляция иммунной системы может привести к обострению заболевания, особенно следует с осторожностью относиться к пациентам аутоиммунной патологией, имеющей тенденцию к развитию тяжелых и жизнеугрожающих состояний), со злокачественными новообразованиями. Места, где проводится вакцинация, должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии в соответствии с Приказом МЗ РФ от 20 декабря 2012 г

№ 1079 н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при анафилактическом шоке»

Места, где проводится вакцинация, должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии в соответствии с Приказом МЗ РФ от 20 декабря 2012 г. № 1079 н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при анафилактическом шоке».

Если после введения первой дозы вакцины развилась аллергическая реакция, вводить вторую дозу вакцины запрещается!

Все лица, подлежащие прививкам, должны быть обследованы врачом с учетом анамнестических данных. С целью выявления противопоказаний врач в день прививки проводит опрос и осмотр прививаемых с обязательной термометрией. При температуре выше 37 °С вакцинацию не проводят. За правильность назначения прививки отвечает врач.

Как работает иммунная система?

Иммунитет защищает внутреннюю среду организма от всего чужеродного, в первую очередь – от возбудителей инфекционных заболеваний. Иммунную систему принято разделять на две части:

• Врожденный иммунитет. Это та система защиты, которая бережет нас от болезней с самого рождения. К ней относятся анатомические и химические барьеры (кожа, слизистые и покрывающие их природные антимикробные соединения), система комплемента (защитные белки крови) и множество иммунных клеток крови (макрофаги — “пожиратели” микробов, дендритные клетки, гранулоциты, тучные клетки).
• Приобретенный иммунитет. Эта часть иммунитета отвечает за специфический иммунный ответ, который вырабатывается в течение жизни, когда наш организм сталкивается с новыми для себя микробами. Главные бойцы приобретенного иммунитета — это Т-лимфоциты (атакуют чужеродные клетки или помогают активировать другие иммунные клетки) и В-лимфоциты (вырабатывают защитные антитела). После активации часть из них становятся клетками памяти, благодаря чему наше тело долго помнит инфекцию и гораздо быстрее реагирует на нее при повторном заражении.

Оба эти типа иммунитета тесно связаны между собой, и многие особенности их работы до сих пор активно изучаются.

Относительные противопоказания к вакцинации

Это временные противопоказания, которые обычно отменяют после исчезновения их причин: откладывать или нет прививку, решает врач. Типичные основания для временной отмены вакцинации:

• Возможный контакт с зараженным человеком или близость к очагу эпидемии
• Любые заболевания в острой фазе
• Обострение хронических болезней
• После хирургических операций
• После переливания крови

К вопросу вакцинации можно вернуться через 2-4 недели после полного выздоровления, или сделать прививку в один из периодов ослабления хронической патологии – опять же решает врач. Если речь идет о нетяжелых кратковременных болезных типа ОРВИ, прививку можно ставить сразу же после нормализации основных симптомов заболевания, например, температуры.

Какие прививки делают детям в 6 лет

Никаких новых прививок в этом возрасте нет. Детям показана ревакцинация:

• корь, краснуха, паротит;
• АКДС (без коклюшного компонента);
• БЦЖ при необходимости.

Вся информация содержится в Национальном прививочном календаре. Однако она имеет исключительно рекомендательный характер, любой родитель может отказаться от процедур

К тому же важно учесть особенности ребёнка, такие как аллергия, наличие хронических патологий

Ревакцинация АДС

В шесть лет положена ревакцинация от дифтерии и столбняка (АДС), а впервые вакцину АКДС вводят ещё совсем малышам – в три месяца. В этот период природная защита, которая поддерживается благодаря материнскому молоку, становится слабее, возрастает вероятность контактирования с носителем вируса. До года необходимо завершить курс, состоящий из трёх прививок с промежутком в полтора месяца между каждой. Первая ревакцинация последует в полтора года.

Прививка в 6 лет – уже вторая ревакцинация, призванная активизировать антитела в организме. В этом возрасте не требуется защита от коклюша, так как болезнь опасна для детей до четырех лет. Для вакцинации используются двухкомпонентные средства.

Укол делают в верхнюю область плеча. Обычно препараты не вызывают побочных эффектов.

Прививка КПК – корь, краснуха, паротит

Следующая плановая прививка для шестилетних детей – против кори, краснухи и паротита. Заболевания опасные, вызывают серьёзные осложнения, поэтому вакцинация очень важна.

1. Корь. Данная инфекция имеет острое течение. Для неё характерны высыпания на коже и слизистых оболочках, воспаления глаз и органов дыхания. Передаётся воздушно-капельным путём. Первая прививка ставится в год. В шесть лет полагается ревакцинация.
2. Краснуха. Инфекция чрезвычайно опасна именно для девочек, так как они – будущие мамы, а заболеть краснухой во время беременности – значит подвергнуть себя риску преждевременных родов. Мальчикам прививку тоже ставят, чтобы они не были источником заражения. Вакцинация начинается в год, в шесть лет – ревакцинация.
3. Паротит. Это заболевание опасно для мальчиков, так как может привести к бесплодию. Как и в случае с краснухой, прививают детей-школьников обоих полов, чтобы предотвратить возникновение эпидемии.

Для процедуры обычно используют комбинированный препарат (наиболее популярен сегодня бельгийский Приорикс). Однако можно выбрать моновакцины. После прививки возможны такие реакции, как:

• гипертермия;
• кожные высыпания;
• увеличение лимфатических узлов;
• гиперемия в месте укола;
• суставная боль.

Проба Манту и БЦЖ

Одно из опаснейших заболеваний, унёсшее жизни многих людей в двадцатом веке, – туберкулёз. Он передаётся воздушно-капельным путём. Противостоять туберкулезу помогает БЦЖ – прививка, которую ставят детям на третьи сутки жизни. Каждый год, чтобы отследить активность антител, проводят исследование – реакцию Манту. Данная проба показывает, есть ли иммунитет к туберкулёзу. Когда его отсутствие подтверждено, потребуется ревакцинация БЦЖ. Обычно это происходит в 6-7 лет, затем – в 14.

Проба Манту – предмет многочисленных споров, в частности, всех интересует её эффективность и информативность. Инструкция к препарату содержит точные данные о размере папулы на месте укола. Некоторые родители паникуют, увидев довольно большое пятно, в то время как у других детей отмечается едва заметная точка. Оба результата бывают нормой, но «пуговку» должны замерить медсестра или врач, именно они будут трактовать результат.

Аллергикам следует подготовиться к Манту, принимая антигистаминные препараты за два дня до процедуры. Тогда полученные данные будут наиболее достоверны.

История

Первые попытки Вакцинации (вариоляции) делались в глубокой древности. В Древнем Китае и Древней Индии оспенные струпья, взятые от больного оспой и растертые в порошок, после длительного хранения вводили в нос с тампоном или вдували через серебряные трубочки, на детей надевали рубашку больного, продевали через кожу шелковые нити, пропитанные содержимым пустул, и т. д. В Индии, кроме того, надрезы на коже закрывали повязкой, пропитанной гноем пустул. Аналогичные способы В. (надрезы, уколы) применяли на Кавказе. В 12 в. этот метод В. использовали в Греции и Турции. В 18 в. он распространился в Англии и других странах Европы. В России сторонником вариоляции был С. Г. Зыбелин. В ряде случаев привитые заболевали оспой и служили источником инфекции для непривитого населения. Результаты вариоляции и разрозненные наблюдения о невосприимчивости к оспе людей, ранее переболевших коровьей оспой (вакциной), подготовили почву для использования Э. Дженнером (1796) коровьей оспы для прививок людей. Его метод быстро получил признание и, вытеснив вариоляцию, способствовал успешной борьбе с оспой (см. Оспопрививание).

Разработка научных основ Вакцинации стала возможной с конца 19 в. в результате развития микробиологии, иммунологии и других дисциплин. В 1880 г. Л. Пастер, экспериментируя с холерой кур, получил культуру куриной холеры, утерявшую свою вирулентность. Будучи привита курам, эта культура не вызывала заболевания. При этом куры не заболевали и в случае, если им после того прививали вирулентные культуры. Итак, ослабленные в своей вирулентности (аттенуированные) микробы не вызывают заболевания, но приводят к формированию иммунитета. Это гениальное открытие Л. Пастера положило начало широкому развитию иммунологии. Л. Пастер предложил (в честь открытия Э. Дженнера) применять термин вакцины (см.) ко всем препаратам из микробов и продуктов их жизнедеятельности, используемых для активной иммунизации (вакцинации) людей и животных. В 1881 г. Л. Пастер успешно провел В. животных живой сибиреязвенной вакциной. Метод получения вакцинного штамма монополизировало «Общество пастеровских вакцин». В России вакцину против сибирской язвы самостоятельно создал Л. С. Ценковский. Она применялась с 1883 по 1942 г. до внедрения в практику вакцины СТИ.

В 1885 г. Л. Пастер прививкой аттенуированного вируса бешенства впервые спас жизнь людям, укушенным бешеными животными (см. Антирабические прививки).

Р. Пфейффер и В. Колле в 1898 г. предлагают новый принцип вакцинации — использование убитых микробов, а Η. Ф. Гамалея выдвигает идею хим. вакцин. В 1893 г. И. Г. Савченко и Д. К. Заболотный в опытах на себе показали эффективность пероральной вакцинации против холеры, положив начало методу энтеровакцинации.

В последние десятилетия Вакцинация получила экспериментальное и теоретическое обоснование. Выявлено влияние на ее эффективность качества препаратов, реактивности организма, соблюдения научно обоснованной схемы иммунизации, своевременности ее проведения, последующей ревакцинации, величины создаваемой иммунной прослойки и эпидемической обстановки. Созданы препараты для ассоциированной (комбинированной) В. одновременно против нескольких болезней. Установлено, что из-за различной длительности и напряженности поствакцинального иммунитета в профилактике одних болезней В. принадлежит ведущая роль (оспа, дифтерия, корь, полиомиелит, туляремия, столбняк и др.), при других она имеет вспомогательное значение (брюшной тиф, паратифы, бруцеллез, сибирская язва, чума и др.).

Как вводятся различные виды вакцин1?

В зависимости от вида, вакцины могут быть введены в организм человека различными способами.

Пероральный (через рот) — данный метод введения достаточно прост, так как не требуется использования игл и шприца. Например, вакцина оральная полиомиелитная (ОПВ), вакцина против ротавирусной инфекции.

Внутрикожная инъекция — при таком виде введения вакцина вводится в самый верхний слой кожи.Например, вакцина БЦЖ.Подкожная инъекция — при таком виде введения вакцина вводится между кожей и мышцей.Например, вакцина против кори, краснухи и паротита (КПК).Внутримышечная инъекция — при таком виде введения вакцина вводится глубоко в мышцу.Например, вакцина против коклюша, дифтерии и столбняка (АКДС), вакцина против пневмококковой инфекции.

Адаптировано с http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Accessed by May 2016

№ 12. Как долго продлится эффект от вакцины

Точные данные о том, сколько длится действие вакцины, можно будет получить по окончании исследований. Однако уже есть свидетельства, что антитела будут сохраняться в организме не дольше 5 месяцев. Первыми об этом заявили врачи из медицинского центра Mount Sinai в США. А по мнению британских специалистов, быстрее всего антитела теряют пациенты, которые бессимптомно перенесли болезнь, и пожилые люди.

О том же говорит и руководитель клинического исследования вакцины «Спутник V» на пациентах старше 60 лет Никита Ломакин. По его данным, люди из этой возрастной группы теряют иммунитет к вирусу в течение 3-5 месяцев.

Как же получают сами препараты?

Непосредственное производство вакцины зависит от ее вида. В общих чертах его можно описать следующим образом.

1. Живая вакцина (ослабленная)

• Выбирают штамм возбудителя.
• Ослабляют микроорганизм.
• Размножают (культивируют) в питательной среде.
• Очищают от примесей.
• Стандартизируют (приводят к нужной концентрации, фасуют).

2. Инактивированная вакцина (убитые возбудители).

Выбирают штамм.
Культивируют.
Инактивируют (убивают).
Очищают.
Стандартизируют.

3. Рекомбинантная вакцина. Используются методы генной инженерии.

• У патогенного возбудителя берут часть генетического материала.
• Встраивают его в геном клеток, которые будут его производить (чаще всего, это – дрожжи).
• Культивируют клетки в питательной среде.
• Выделяют и очищают антиген.
• Готовят вакцину.

Кроме этого, существуют и другие способы производства вакцин, инновационные и дорогостоящие, например, полное воссоздание вируса искусственным путем. Иммунитет реагирует на него, как на «живого», но вероятность заражения нулевая, так как в такой частице отсутствует геном.

Особенности вакцинации многокомпонентными прививочными составами

Компонентные прививочные составы представляют собой раствор, предназначенный для профилактики сразу нескольких заболеваний.Такой способ вакцинации является наиболее удобным для лечения детей и подростков.

К препаратам подобного типа относитсяПентаксим, предназначенный дляпрофилактики столбняка и дифтерии.

Основная особенность введения препарата состоит в том, что лечение разделяется на курс, при котором необходимо делать уколы несколько раз, с перерывами в указанное количество дней. Стоит отметить, что большинство детей, имеющих сформированный иммунитет, переносят вакцинацию легко.

Не рекомендуется использовать компонентные прививочные составы в случаях,когда ребенок имеет серьезные хронические заболеванияили также слабую иммунную систему.

Активные компоненты вакцин

Как правило, вакцины имеют несколько основных компонентов

Активный компонент, или его антиген, является важной частью, он отвечает за выведение иммунитета к болезни или инфекции, т.к. вакцина предназначена для защиты от нее

Антиген (активный компонент вакцины) состоит из модифицированной формы вируса, бактерии или токсина, который вызывает заболевание; точная природа может варьироваться в зависимости от вакцины.

В некоторых вакцинах используют инактивированную форму вируса. Это достигается путем обработки вируса с помощью физических и химических методов. При этом их подвергают щадящей обработке (инактивации), которая приводит к необратимой утрате способности вируса размножаться (репродуцироваться), но при этом сохраняются его антигенные и иммуногенные свойства. Следовательно, в инактивированной вакцине должен быть «убит» вирусный геном (нуклеиновая кислота) и не должны подвергаться изменениям белки, гликопротеины, полисахариды вируса, так как иммунный ответ обусловлен главным образом веществами поверхности капсида вируса. В результате вирус утрачивает способность к репродукции и инфицированию, но сохраняет способность стимулировать специфические факторы иммунитета. Преимущество этого метода иммунизации является то, что его можно использовать людям с ослабленной иммунной системой.

С другой стороны, в некоторых случаях живые, но ослабленные вирусы также могут быть использованы для индукции иммунного ответа. Live-вирусные (живые) вакцины обеспечивают более длительный иммунитет, чем инактивированные, но они могут вызвать серьезные инфекции у людей с ослабленной иммунной системой.

Живые и неживые вакцины

Живыми называют вакцины, в составе которых есть настоящие естественные микроорганизмы. Неживыми — все остальные. Многие родители предполагают, что живые вакцины более эффективны и безопасны для ребенка, однако на самом деле это правда лишь отчасти. Давайте рассмотрим различия между живыми и неживыми вакцинами.

1. Безопасность для организма. И живые, и неживые вакцины безвредны и безопасны в одинаковой степени. Нет никаких статистических или научных данных о том, что один вид вакцин чаще вызывает аллергическую реакцию. Не следует бояться синтезированных антигенов. Однако живые вакцины не вводят людям с заболеваниями, вызывающими проблемы с иммунитетом. Это лейкемия, ВИЧ, а также болезни, которые лечатся препаратами с подавлением иммунной системы. Это связано с тем, что живой штамм при сниженном иммунитете носителя может начать размножаться и привести к настоящему заболеванию.
2. Эффективность. Живые вакцины позволяют добиться долгосрочного (зачастую даже пожизненного) иммунитета к заболеванию, в то время как неживые необходимо обновлять раз в несколько лет. Однако неживые вакцины способны добиться появления стойкого иммунитета независимо от наличия и количества циркулирующих антител в крови пациента.
3. Скорость воздействия. После введения живой вакцины результат проявляется практически мгновенно. Неживая вакцина требует нескольких (обычно двух-трех) вакцинаций, чтобы подействовать на организм.

Вакцина «КовиВак»

Для начала стоит отметить, что центр Чумакова является единственным российским поставщиком вакцин для ВОЗ и UNICEF. Главная разработка центра – вакцина от полиомиелита – используется по всему миру, включая США и Европу.

Вакцина «КовиВак» сделана из настоящего вируса COVID-19, который специально выращивают, а затем «убивают» химическим путем (официально это называется инактивированный вирус). Инактивация — самый старый и хорошо отработанный способ создания вакцин. Недостатком инактивированных вакцин является их неспособность проникать в клетки и формировать Т-клеточный иммунитет, они запускают только производство антител.

По утверждению сотрудников центра им.Чумакова, в качестве образца для взращивания был отобран самый сильный и агрессивный вирус, который они смогли найти у пациентов. При этом, «КовиВак» будет эффективен не только в отношении исходного вируса, но и для его модификаций.

«КовиВак» вводится двукратно с интервалом в 14 дней, иммунитет к коронавирусной инфекции появляется на 28-й день после вакцинации.

Результаты клинических испытаний еще не опубликованы. Пока приходится опираться на заявления, сделанные разработчиками вакцины или чиновниками.  По предварительным данным, эффективность «КовиВак» составляет 90%, а испытания «подтвердили полную безопасность и низкую реактогенность этого препарата».

Особо рассчитывать на массовое производство данной вакцины не стоит. Из-за необходимости выращивать живой вирус, к процессу производства вакцины нельзя привлечь обычные компании. Скорее всего, изготавливать «КовиВак» будет сам Центр им.Чумакова. Сейчас планируется выпускать 10 млн доз вакцины в год, а поступить в оборот она может в марте текущего года. 

«НЕЖИВАЯ ВАКЦИНА С ЭФФЕКТОМ ЖИВОЙ»

— Пока мы не знаем, какая из этих вакцин окажется более эффективной, — сразу предупреждает эксперт. — Вакцина «Спутник V» построена на основе вектора аденовирусной инфекции (он используется как «тележка» для доставки фрагментов коронавируса в клетки). Сама по себе аденовирусная инфекция изучается уже более 20 лет, вирус нам давно знаком, не новый. При этом аденовирус, использованный в прививке, лишен возможности размножаться в организме и вызывать инфекцию, но сохраняет способность проникать в клетки.

То есть, по факту, «Спутник V» это неживая вакцина с эффектом живой, отмечает Евгений Тимаков.

— Чем это хорошо? Неживые вакцины — как, например, от гриппа, нужно делать ежегодно, достаточно часто. Потому что к таким вакцинам иммунитет, как правило, не стойкий, не длительный. В то время как живая вакцина дает довольно длительный иммунитет. Возьмите ту же прививку от кори, которую сначала делают в год, потом в 5, потом уже только в 25 лет.

Словом, иммунный ответ после «Спутника V» должен быть хороший, заключает эксперт. «Но вопрос в том, какие могут быть дальнейшие побочные эффекты. Пока мы их не знаем. В широкой клинической практике векторные вакцины до сих пор не применялись. Да, есть такая вакцина от Эболы, но применения на большом количестве пациентов у нее не было», — напоминает доктор Тимаков.