Синдром ретта

Прогноз

Диагностика синдрома Ретта стала возможна не более 15 лет назад, поэтому прогноз при этой патологии остается недостаточно ясным. Некоторые пациенты погибают в детском и юношеском возрасте, обычно в результате дистрофии, осложнений, связанных с нарушением вентиляции легких вследствие сколиоза, иногда во время эпилептического статуса. Однако ряд больных достигает возраста 20-30 и более лет. Часть из них обездвижены и прикованы к инвалидным коляскам, другие имеют сохранные двигательные функции; причем их состояние остается относительно стабильным с течением времени или даже наблюдается небольшая положительная динамика в ряде симптомов. Таким образом, характер течения синдрома Ретта широко варьирует.

Прогноз и профилактика

Прогноз синдрома Ретта неблагоприятный, так как это заболевание неуклонно ведет к тяжелой умственной отсталости, а также к ряду двигательных и неврологических нарушений. Пациенты с этой патологией при соответствующем уходе и симптоматическом лечении способны доживать до 40-50 лет, однако риск внезапной смерти у них довольно высокий. Значительно ухудшает прогноз синдрома Ретта и снижает продолжительность жизни больных наличие пороков развития внутренних органов, что имеет место примерно в трети случаев. Основная причина летального исхода – дыхательная или полиорганная недостаточность и внезапная смерть, у взрослых больных также велик риск инсульта. Профилактика синдрома Ретта возможна только в виде пренатальной диагностики этого заболевания генетическими методами. При наличии дефектной формы гена MECP2 у мальчика нарушение формирования головного мозга и внутренних органов можно заметить при профилактических ультразвуковых исследованиях во время беременности.

Что провоцирует / Причины Умственной отсталости:

Этиология эндогенная или экзогенная. Эндогенные олигофрении обусловлены генетическими причинами, в частности хромосомными: болезнь Шерешевского-Тернера с кариотипом ХО, полисомия по X-хромосоме (XXX), Клейнфельтера с кариотипом XXY, фрагильностью Х-хромосомы, трисомией по 21 хромосоме (болезнь Дауна), трисомией по 18 хромосоме (синдром Эдвардса), трисомией по 13 хромосоме (синдром Патау). Возможны олигофрении, обусловленные локальными дефектами хромосом, например, синдром крика кошки (-5р ) , синдром Вольфа-Киршхорна (-4р), синдром рта карпа (-18pq), синдром кошачьих глаз (+22pq). Однако олигофрении могут развиваться и при поражении отдельных генов, например, фенилкетонурия, гистидинемия, лейциноз и болезнь Хартнупа, или нескольких генов (амавротическая идиотия, гаргоилизм, болезнь Реклингаузена и другие). Обычно моногенные олигофрении связаны с нарушением обмена аминокислот, углеводов, микроэлементов, полигенные — с нарушением обмена пептидов, мукополисахаридов. Нарушения обмена приводят к прогредиентному течению дефекта при умственной отсталости, а также присоединению таких симптомов, как припадки, соматическая патология. Причиной умственной отсталости могут быть эмбриопатии с дизостозами, в частности синдром Апера, Крузона, COFS синдром, синдром Корнелии де Ланге и Рубинштейна, а также фетопатии, в частности болезнь Марфана. Эндогенные случаи умственной отсталости передаются полигенно, рецессивно, доминантно, хотя встречаются случаи, сцепленные с полом.

Экзогенными причинами являются тератогенные воздействия вирусов, психоактивных и нейротоксических веществ в период беременности, травмы в родах, болезни обмена у матери, черепно-мозговые травмы, энцефалиты в возрасте до 3-х лет. Они приводят к клинике олигофрении, сочетающейся с симптомами парезов, параплегии или гемиплегии (детский церебральный паралич), хотя часто сами по себе параличи не означают развития умственной отсталости.

Умственная отсталость, связанная с болезнями обмена веществ

В основе патогенеза лежит механизм дизонтогенетической задержки, который проявляется в задержке развития интеллекта, структуре эмоций и поведения. Важным звеном является вторичная депривация, связанная с тем, что пациенты с умственной отсталостью дистанцируются и изолируются. Тем не менее иногда при умственной отсталости возможны десинхронии развития, которые приводят к тому, что некоторые стороны психики декомпенсируются. В.П. Эфроимсон, М.Г. Блюмина (1978) цитируют Tredgold, Soddy (1956), описавшего Готфрида Минда, имбецила, неспособного к чтению и письму, который приобрел общеевропейскую известность как художник. Джордж Пуллен, родившийся от кузенного брака, страдавший полной немотой и глухотой, начавший ходить в 7-летнем возрасте, изобрел и изготовил человека-автомата, открывавшего и закрывавшего рот и глаза, который умел поднимать голову и руки. При вскрытии у Джорджа было симметричное недоразвитие лобных и височных долей мозга. Исключительные способности у детей с олигофренией, больных эпилепсией в сфере музыки, математики, счете приводятся Steinkopf (1973), Cain (1970), о так называемых экстрасенсорных способностях при психических расстройствах пишут супруги Walter & Mary Jo Uphoff (1977). Нами описаны случаи исключительной памяти и возможностей с точным называнием дней недели на основе «бессознательного» счета у имбецилов (В.П. Самохвалов, 1995).

Этот и подобный случай принято объяснять асинхронией развития мозга, при которой недоразвитие в одной области сопровождается гиперкомпенсацией в другой. Вероятно, замечательные способности у пациентов есть всегда, но их трудно обнаружить и трудно подыскать им подходящую нишу.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Умственная отсталость:

Психиатр

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Умственной отсталости, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Причины появления

Главные «виновники», которые отвечают за синдром Жиля де ла Туретта – гены. Они точно пока не установлены, но если таковые имеются в организме, то существует риск развития данной болезни. Часто родители страдающего синдромом ребенка, отвечая на вопросы специалиста о здоровье членов семьи, с удивлением понимают, что похожие симптомы были у них или у родственников, просто тогда болезнь не была диагностирована.

Кроме наследственной природы, развитие синдрома может быть спровоцировано следующими факторами: 1. Будущая мать пила алкоголь, много кофе и курила во время беременности. Также возможно у нее был серьезный токсикоз, стресс. 2. Родился ребенок с малым весом, имел повреждения мозга. 3. При родах недоставало кислорода. 4. У новорожденного наличествовали аномальные результаты по шкале Апгар. 5. Стрептококковая инфекция.

Симптомы аутизма можно разделить на три группы

Нарушение в сфере социального взаимодействия:

• отсутствие интереса к другим людям
• отсутствие желания участвовать в какой-либо деятельности
• низкий уровень интереса
• отсутствие навыка копирования, как способа наследовать поведение значимых взрослых
• ребёнок может не замечать отсутствие или присутствие родителей
• отсутствие реакции при обращении к нему по имени
• отсутствие желания и интереса к каким либо играм основанным на взаимодействии
• проявление сопротивления при объятьях
• нарушения в сфере коммуникации
• избегание контакта “глаза в глаза”
• эхолалии — автоматическое повторение каких либо слов без обращения к кому-либо
• могут владеть богатым словарный запасов, но не используют его при общении и коммуникации

Нарушение в сфере коммуникации:

• аутизм характеризуется стереотипностью и ограниченностью поведения и реакций
• однообразие игр и интересов
• присутствием навязчивых движений

Проявление нарушений действий:

• продолжительное рассматривание какого-либо предмета в пространстве
• раскачивание на месте, бег по кругу, кружение вокруг своей оси
• отсутствие сюжета в играх на взаимодействие
• желание есть несъедобное
• хождение на цыпочках
• нарушение мелкой моторики, сложности в удержания предметов
• повышенное слюноотделение из-за сильно гипертонуса мышц
• неприятие нового и незнакомого
• неприятие прикосновений, объятий
• самоповреждение
• отсутствие ощущения опасности
• нарушение сна
• особенности пищевого поведение, сильная привязанность к определённом набору продуктов

Диагностика

Диагностика заболевания основывается на сборе анамнеза (истории) заболевания, жизни больного, генетических изменений в гениалогическом древе, т.е наличия в семье/родственников данной патологии.

Основным методом исследования является генетический анализ, который указывает на дефектную X-хромосому и с помощью данного анализа подтверждается болезнь Ретта.

Проводят инструментальные методы исследования головного мозга:

• Компьютерная томография: с ее помощью анализируют структуры мозга и патологические нарушения. Выявляют экстрапирамидные расстройства (нарушение координации движений, нарушения речи и др.). А также имеются признаки отсутствия развития головного мозга.
• Электроэнцефалография исследуют структуры головного мозга, определяя биоэлектрическую активность. Замедленный фоновый ритм подтверждает наличие мутации Х-хромосомы.

При синдроме Ретта проводят дополнительные методы исследования, которые могут подтвердить или опровергнуть патологии других органов и систем на разных стадиях заболевания:

• Электрокардиография, эхокардиография свидетельствуют о патологии сердца. Могут быть аритмия, учащенный пульс и хроническая сердечная недостаточность по большому или малому кругам кровообращения.
• УЗИ органов брюшной полости свидетельствуют о патологии пищеварительного тракта, печени и желчевыводящих протоках. Реже выявляются патологии мочевыделительной системы.
• Электронейромиография: с ее помощью исследуют проведение импульсов через нервные окончания мышц, суставов и др.

Постановка диагноза на начальных этапах основывается на клинических проявлениях заболевания. Чем сильнее выражены клинические признаки в возрасте не соответствующей стадии, тем короче продолжительность жизни ребенка.

Дифференциальную диагностику синдрома Ретта у детей следует проводить с аутизмом. Что у синдрома Ретта что и у аутизма, есть одинаковые клинические проявления.

Аутизм – дегенеративное расстройство нервной системы, развивающееся при нарушении формирования головного мозга и проявляющееся дефицитом общения, ограничением интересов и стереотипно повторяющимися действиями.

Патогенез

Науке известно 800 различных мелких мутаций, приводящих к синдрому. Если ген (МEСP2), находящийся на плече Х-хромосомы дефектен, то это приводит к боезни.

Ген МЕСР2, где происходит мутация, отвечает за кодирование метил-СpG-связывающего белка 2 (МеCр2). Больше всего этого белка содержится в нейронах (нервных клетках). Однако на начальных этапах формирования эмбриона этого белка мало, по мере взросления он увеличивается, а значит, риск возрастает. Если ген не поврежден, то на определенном этапе его белок отключает некоторые другие гены, и развитие мозговых структур происходит нормально. При мутации же никакого отключения не происходит, и мозг развивается неправильно.

Новорожденный выглядит нормально, идет обычное правильное формирование, но ближе к 6-18-месячному возрасту начинается частичный или полный регресс психического развития и приобретенных навыков. Наблюдается аномалия походки, присоединяются дыхательные расстройства, судороги, речевые проблемы.

Размеры мозга, у пациентов при наличии синдрома, маленькие, имеется атрофия коры и мозжечка, но разрушения нейронов нет. Это не типичная нейродегенеративная болезнь. Нейроны меньше по размеру, чем должны быть, они более плотно размещены, а ветвление дендритов (отростки от тел нейронов) упрощенное.

Причина

Расположение гена, ответственного за синдром Ретта

Генетически синдром Ретта (RTT) вызывается мутациями в гене MECP2, расположенном на X-хромосоме (который участвует в подавлении транскрипции и эпигенетической регуляции метилированной ДНК), и может возникать спорадически или в результате мутаций зародышевой линии. Менее чем в 10% случаев RTT мутации в генах CDKL5 или FOXG1 также напоминают его. Синдром Ретта первоначально диагностируется при клиническом наблюдении, но окончательный диагноз ставится при наличии генетического дефекта в гене MECP2. В некоторых очень редких случаях невозможно найти известный мутировавший ген; возможно, из-за изменений в MECP2, которые не идентифицируются применяемыми в настоящее время методами, или из-за мутаций в других генах, которые могут привести к клиническому сходству.

Утверждалось, что синдром Ретта на самом деле является нарушением развития нервной системы, а не нейродегенеративным состоянием. Одним из свидетельств этого является то, что у мышей с индуцированным синдромом Ретта не наблюдается гибели нейронов, и некоторые исследования показали, что их фенотипы можно частично исправить, добавив функциональный ген MECP2, когда они станут взрослыми. Эта информация также помогла привести к дальнейшим исследованиям, направленным на лечение заболевания.

Спорадические мутации

По крайней мере, в 95% случаев синдрома Ретта причиной является мутация de novo у ребенка. То есть он не наследуется ни от одного из родителей. Родители обычно генотипически нормальны, без мутации MECP2.

В случае спорадической формы RTT считается, что мутировавший MECP2 происходит почти исключительно из мутации de novo мужской копии Х-хромосомы. Пока неизвестно, что вызывает мутации сперматозоидов, и такие мутации редки.

Мутации зародышевой линии

Он также может быть унаследован от фенотипически нормальных матерей, у которых есть мутация зародышевой линии в гене, кодирующем метил-CpG-связывающий белок-2 , MeCP2 . В этих случаях наследование происходит по Х-сцепленному доминантному типу и наблюдается почти исключительно у женщин, поскольку большинство мужчин умирают внутриутробно или вскоре после рождения. MECP2 находится около конца длинного плеча Х-хромосомы в Xq28. Атипичная форма RTT, характеризующаяся инфантильными спазмами или ранним началом эпилепсии, также может быть вызвана мутацией гена, кодирующего циклин-зависимую киназу-подобную 5 ( CDKL5 ). Синдром Ретта поражает одну из 12 500 живорождений женского пола к возрасту 12 лет.

Что провоцирует / Причины Синдрома Ретта:

Подтверждена наследственная природа заболевания. Вопросы патогенеза заболевания остаются спорными. Генетическая природа связывается с ломкой Х-хромосомой и наличием мутаций в генах — регуляторах процесса репликации. Выявлены селективный дефицит ряда регулирующих рост дендритов белков, низкое количество глутаминовых рецепторов в базальных ганглиях, дофаминергических рецепторов в хвостатом ядре, нарушения холинергической функции. Гипотезу «прерванного развития», в основе которой лежит дефицит нейротрофических факторов, выдвинул D. Armstrong. Предполагается поражение нижних моторных нейронов, базальных ганглиев, вовлечение спинного мозга, ствола и гипоталамуса.

Анализ морфологических изменений при синдроме Ретта указывает на замедление развития мозга после рождения и остановку его роста к 4-летнему возрасту. Выявлено замедление роста тела и отдельных органов (сердца, печени, почек, селезенки).

Общие сведения

Впервые о существовании этой патологии стало известно в 1954 г. Ее обнаружил австрийский невролог Андреас Ретт, но дал описание болезни в 1966-ом. А вот признали это заболевание аж в 1983 г. после того как про недуг опубликовал статью шведский исследователь Бенгт Хагберг.

Распространенность синдрома Ретта такова: болезнь встречается у 1 из 10-15 тыс. младенцев. Тип наследования – доминантный.

Географически болезнь распространена не равномерно. Всплеск характерен для мест небольшой популяции, где низкий процент людей, выходящих из разных антропологических групп, а также в Венгрии, Норвегии, Албании, Италии.

Причины возникновения синдрома

Причины возникновения продолжают изучаться. Особая роль отводится генетической предрасположенности, а также мутации в геноме, связанного с X хромосомой.

Мутация в гене, кодирующего метил-СрG-связывающий гликопротеин. приводит к нарушению правильного развития деятельности головного мозга в эмбриональном периоде развития.

Если ген не изменен, то мозг и его отделы развиваются без патологии. Если произошла мутация, происходит поражение X- хромосомы. Так как у женщин их две, то одна X-хромосома – нормальная, а вторая – дефектная.

С одной нормальной X-хромосомой девочкам удается появится на свет. Так как у мальчиков набор хромосом состоит из X и Y- хромосом, то их рождение с синдромом Ретта теоретически невозможна. Они погибают во внутриутробном периоде. Но существуют исключения.

При полисомии XXY хромосомах, рождение мальчиков возможно (синдром Клайнфельтера).

Online-консультации врачей

Новости медицины

Устройство и принцип работы магнитной мешалки,
26.05.2021

Быстрая доставка лекарств на сервисе mednex.com.ua,
30.04.2021

6 простых привычек, чтобы круглый год не болеть простудами: рекомендуют все врачи,
17.03.2021

Морепродукты становятся вредными для здоровья?,
05.01.2021

Новости здравоохранения

Эксперт назвала три отличия простуды от COVID-19,
05.01.2021

В мире более 86 миллионов случаев COVID-19,
05.01.2021

Скорость распространения COVID-19 зависит от климатических условий,
11.06.2020

Исследователи насчитали шесть разновидностей коронавируса,
11.06.2020

Почему синдром диагностируется только у девочек

Каждые 90 минут на свет появляется новорожденный с синдромом Ретта. Страдают этим заболеванием лишь девочки.

По доминантному типу наследования болеть будут преимущественно девочки, поскольку мутирует ген (MЕCР2), находящийся на плече X-хромосомы. У девочек таких хромосом 2. У мальчиков нет парной Х-хромосомы (у них XY), поэтому любая мутация гена, связанного с ней заканчивается летальным исходом среди младенцев мужского пола обычно еще во внутриутробном периоде, поскольку нет одной запасной здоровой хромосомы. Чаще причиной смерти становится перинатальная энцефалопатия. Однако продолжительность жизни девочек тоже сокращена до 30, максимум до 50 лет.

Известны единичные случаи, когда у мальчиков обнаруживали такую патологию, но они выживали. При наличии у лиц мужского пола полисомии – аномалии, характеризующейся дополнительной хромосомой, определяющей женский половой признак (синдром Клайнфельтера) возможно возникновение синдрома Ретта, где она из них будет дефектной, а вторая здоровой.

Стадии болезни

Выделяют 4 стадии заболевания:

• Первая стадия развивается в начале четвертого месяца жизни и может продолжаться до двух лет. Появляются отклонения физического развития ребенка, отсутствует интерес к происходящему, апатия, задержка роста головы, набора веса, низкий мышечный тонус и вялость.
• Вторая стадия развивается к году жизни, когда ребенок ползает, переворачивается, ходит, говорит. В течение года эти приобретенные навыки исчезают. Он не помнит, как разговаривать, ходить и т.д. У ребенка возникают стереотипные движения рук, напоминающие мытье под краном, нарушение дыхания во время отдыха и не только, расстройство координации движений. Также возникает судорожный синдром, напоминающий эпилептический припадок. Лечение эпилептического припадка не приводит к исчезновению судорог.
• Третья стадия чаще наблюдается в конце второго начале третьего годика. Этот этап еще называют стабилизацией. На этом этапе происходит регресс развития головного мозга, т.е развивается умственная отсталость, уменьшается количество эпилептиморфных припадков. Ребенок может находится в одном положении длительное время (находится «в себе»), но при этом нет беспокойства и криков.
• Четвертая стадия является самой тяжелой, развивается примерно к 5 -10 годам и характеризуется необратимыми дегенеративными процессами в центральной и периферической нервной системах, а также в суставах и позвоночном столбе. Развивается искривление позвоночника, ведущее в 3-4 степени сколиоза. Характерна кахексия (снижение веса ребенка), мышечная гипотония, уменьшение размеров головного мозга, боли в суставах и мышцах. Эпилептические припадки появляются очень редко.

Течение заболевания основывается на скорейшем установлении диагноза. Чем раньше был установлен диагноз, проведены лечебные и профилактические мероприятия, тем благоприятнее течение болезни. У разных детей течение патологии происходит по-разному. Если установление диагноза было выставлено в поздние сроки, велик риск развития тяжелейших осложнений, препятствующих нормальной жизни больного ребенка.

Уход

В настоящее время нет лекарства от синдрома Ретта. Лечение направлено на улучшение функции и устранение симптомов. Для лечения человека на протяжении всей жизни обычно используется многопрофильный командный подход. В эту группу могут входить терапевт , физиотерапевт, эрготерапевт, логопед, диетолог и службы поддержки в академических и профессиональных условиях. Некоторым детям может потребоваться специальное оборудование и вспомогательные средства, такие как скобки для остановки сколиоза, шины для изменения движений рук и программы питания, чтобы помочь им поддерживать адекватный вес.

Лечение синдрома Ретта включает:

• лечение желудочно-кишечных (рефлюкс, запор ) и проблем с питанием (плохая прибавка в весе)
• наблюдение за сколиозом
• наблюдение за синдромом удлиненного интервала QT с помощью ежегодной ЭКГ
• повышение коммуникативных навыков пациента, особенно с помощью дополнительных коммуникативных стратегий
• родительское консультирование
• модификация социальных препаратов
• снотворные
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
• антипсихотики (для самоповреждающего поведения)
• бета-адреноблокаторы при синдроме удлиненного интервала QT
• трудотерапия , логопедия и физиотерапия

Из-за повышенного риска внезапной сердечной смерти, когда синдром удлиненного интервала QT обнаруживается на ежегодной скрининговой ЭКГ, его лечат антиаритмическими средствами, такими как бета-блокаторы . Есть некоторые свидетельства того, что фенитоин может быть более эффективным, чем бета-адреноблокатор.

Симптомы Приобретенной афазии с эпилепсией (синдрома Ландау — Клеффнера):

Типично начало в возрасте 3-7 лет, но может возникать раньше и позже. В начале заболевания наблюдается относительно медленно прогрессирующее нарушение понимания речи. С нейропсихологической точки зрения, развивается слуховая вербальная агнозия. В дальнейшем к нарушению понимания речи присоединяются расстройства экспрессивной речи. Спонтанная речь исчезает в течение нескольких недель или месяцев. Часто наблюдается полная утрата речи. Операциональная сторона мышления остается сохранной. У 50% детей с синдромом Ландау — Клеффнера выявляются расстройства поведения, в первую очередь гипердинамический синдром. Клинически эпилептические приступы проявляются только в 70% случаев. В 1/3 случаев отмечается единичный приступ или эпилептический статус в начале заболевания. После достижения 10-летнего возраста приступы наблюдаются только у 20% больных, а после 15 лет прекращаются. На ЭЭГ регистрируются множественные, билатеральные высокоамплитудные спайки и комплексы спайк-волна, наиболее выраженные в височных областях. С возрастом эпилептические проявления в ЭЭГ становятся менее заметными и к 15-16 годам исчезают у всех больных. В подростковом возрасте отмечается незначительное улучшение речи. Однако при сенсомоторной афазии речь полностью не восстанавливается. Прогноз восстановления речи зависит от возраста манифестации и времени начала противоэпилептической терапии и восстановительных логопедических занятий.

Большинство детей с данным расстройством чаще попадает в поле зрения клиницистов даже не по поводу припадков и, тем более, не речевых расстройств, а по поводу поведенческих нарушений — «расторможенность», гиперкинезы. Нейрофизиологи указывают, что ЭЭГ — это единственный патогномоничный критерий выявления синдрома на тех стадиях, когда правильное лечение еще может спасти речь, хотя прогноз неблагоприятный.

Синдром Ретта – что это за болезнь

Синдром Ретта – это прогрессирующее генетическое заболевание, выявляющееся преимущественно у девочек (очень редко у мальчиков). При синдроме поражается центральная нервная система и ранее приобретенные навыки начинают исчезать. Пропадает способность контролировать движения рук, происходит частичная или полная утрата речи, замедляется рост головы. Болезнь характеризуется умственной отсталостью тяжелой степени. Наличие синдрома влияет на продолжительность жизни. С таким диагнозом долго не живут.